Son cambios fisiológicos internos, mecanismos neuroendocrinos amplios no locales sino sistémicos. Son ajustes de corto y largo plazo. Nosotros vamos a analizar 2 mecanismos por separado uno de corto y otro de largo plazo. En definitiva son la adaptación a un estimulo estresante que permite a asegurar la supervivencia mediante dos respuestas: lucha y huida. Un concepto importante es la inhibición de los procesos que no son fundamentales para la supervivencia: digestión, reproducción, crecimiento e inflamación. Todo lo que no esta relacionado directamente con la supervivencia es inhibido. En situaciones de estrés constante se ha observado que niños tienen retraso en el crecimiento. Si bien el estrés va a construir mecanismos de adaptación para la lucha y huida, en niveles excesivos puede ser perjudicial, produciendo daños patológicos o exacerbando enfermedades preexistentes.
Vías aferentes en la respuesta al estrés Vías por las cuales el estimulo externo va a activar al SNA o a la glandular suprarrenal y producir esta respuesta. Caso hipotético: estrés prequirúrgico. 3 estímulos diferentes: percepción, daño tisular y pérdida de líquido extracelular. Va a haber una incisión: nosotros en mayor o menor medida lo vamos a percibir, estando anestesiados o no. Va a haber un estrés a nivel de nuestro tejido (daño tisular) y también va a haber una pérdida de líquido extracelular, fundamentalmente sangre (hemorragia). Percepción: se va a traducir en nuestro organismo en lo que se traduce como ansiedad. La ansiedad va a ir a una estructura de corteza (como estamos hablando de percepción conciente, tenemos que ir a la estructura de la conciencia: la corteza cerebral). Va a ir al área del cerebro que esta mas vinculada con las emociones con el miedo. A esa área se la llama sistema límbico, ahí es donde esta localizado el afecto, ahí es donde esta el miedo, la ansiedad y todo lo que es vinculaciones afectivas y emocionales (yo escucho a alguien sin verlo y se quien es).
Daño tisular: va a llegar a nuestro sistema central por medio de vías nociceptivas o de dolor. De nuevo, cuando analizamos el sistema somático vimos que había una vía ascendente queque iba ir centralmente al área 3,1,2 y después al área 4 descendiendo en forma motora. De esas vías aferentes algunas son las vías nociceptivas, estas vías de llegada de la periferia centralmente. Perdida de Liquido Extracelular: va a tener como vía aferente receptores de volumen de líquido extracelular, llamados barorreceptores. Baro hace referencia a presión pero en la práctica corresponden a volumen. Van a ser capaces de percibir cambios en la volemia, cambios en el liquido extracelular. Frente a una hemorragia ellos van a percibir una disminución de la volemia. Los mediadores: a este nivel no hay mas mediadores que los nerviosos.
Daño tisular: va a ir por las fibras nociceptivas y va a utilizar como mediadores al sistema inmune. Frente al dolor hay una respuesta inmune y hay ciertas moléculas que van a funcionar como moléculas señal: IL (interleukinas): IL-1 ; IL-6 y TNF (Factor de Necrosis Tumoral). Generalmente van a ser disparadores de una respuesta inmune.
Perdida del liquido extracelular: va a estar percibida por los receptores de volemia y sus mediadores van a ser vías aferentes introceptivas. Vamos a ver cada uno de estos ejes.
Eje Hipotálamo Pituitario Adrenal
CRH: hormona liberadora de adrenocorticotrofina.
ACTH: Hormona adrenocorticotrofina. Cortisol: un tipo de glucocorticoides
A: adrenalina
NA: noradrenalina
Cx: corteza Md: Medula
EM: eminencia media
SNA: sistema nervioso autónomo
S: simpático
NPV: núcleo para ventricular
Hipotálamo: es una glándula ubicada a nivel central, en el encéfalo. Tiene limites pobremente definidos. A nivel central hay un área donde se sabe que esta el hipotálamo. Sabemos que esta ahí a partir de lesiones que se producen en ese lugar (conocemos la fisiología normal a través de la patología). Se llamó hipotálamo a este grupo de núcleos que van a controlar distintas hormonas. Estas hormonas van a disparar cascadas hormonales en todo el cuerpo es decir que el hipotálamo va a regular la gran mayoría de nuestras funciones corporales: regula el ciclo sueño-vigilia, regula ritmos de reproducción, regula el hambre y la saciedad, regula el eje gonadal (de la reproducción), los estados de animo. Es por eso que, por ejemplo, por razones emocionales se pueden producir amenorreas: porque los núcleos que regulan ambos procesos están uno al lado del otro, influyéndose mutuamente. El NPV también va a ser el centro de la saciedad (CRH también va a ser neurotransmisor de la saciedad)
EM y NPV son dos núcleos del hipotálamo.
ADH (hormona antidiurética que va a disparar la sensación de sed y producir la reabsorción de agua): la encontramos en hipotálamo Si bien el cerebro es el maestro de lo voluntario, el hipotálamo es el maestro de lo regulatorio y de lo involuntario, de lo primitivo.
La hipófisis: jerárquicamente se encuentra justo por debajo del hipotálamo. El hipotálamo en su gran mayoría va a producir factores liberadores de hormonas hipofisarias. La hipófisis suele enviar la segunda hormona: la hormona efectora, quie efectivamente va a producir la reacción. Hipotálamo e hipófisis se vin culan a parti de fibras nerviosas y a partir de un sistema de vasos: el sistema porta hipotálamo hipofisario por el cual el hipotálamo va a depositar las hormonas dentro de estos vasos y la sangre sola la va a llevar a ala hipófisis. Son dos mecanismos: uno mediante tractos nerviosos y otro mediante vías sanguíneas: así qes como se transportan estas hormonas. Hipófisis es también llamada glándula pituitaria.
Glándula suprarrenal presenta dos porciones: una Cx y una Md. Cx va a tener tres porciones. La aldosterona (produce reabsorción de agua y excreción de potasio y de hidrógeno) es producida por la capa mas externa de la Cx. Va a ser liberada a partir del estimulo de la angiotensina II. La segunda capa va a ser productora de cortisol o Glucocorticoides (la gran mayoría de los Glucocorticoides son cortisol). La capa mas interna va a ser productora de andrógenos (hormona sexual masculina). En la mujer la Cx suprarrenal es la principal fuente de andrógenos. En el hombre van a atener muy poco peso los andrógenos de la glándula suprarrenal, porque van a ser mayores los producidos en el testículo. En la medula vamos a encontrar catecolaminas: A y NA, principalmente A. NA se va a liberar en ciertos estados particulares.
Análisis de la Respuesta al Estrés
Los núcleos del SNA se encuentran en el tronco encefálico. El hipotálamo va a estar próximo a estos núcleos. Así que el hipotálamo por medio de neurotransmisores va a estimula los núcleos del SNA, disparando el sistema Simpático, que utiliza como neurotransmisor la NA.
La primera respuesta al estrés va a ser una respuesta aguda (frente a un estrés de corto plazo). Un ejemplo puede ser un examen. Todos nos ponemos nerviosos ante un examen. Va a haber una respuesta aguda a este estrés. El estrés va a estimular fundamentalmente el NPV del hipotálamo. Este núcleo va a liberar una hormona: CRH que va a estimular la EM. La EM va a estimular los núcleos del SNA a través del cual se va a iniciar toda esta cascada por la cual se activa la vía simpática utilizando como neurotransmisor la NA. La NA estimula la medula suprarrenal, produciendo la liberación de adrenalina. Entonces llegamos a este punto donde tenemos las dos catecolaminas: A y NA. Van a producir una respuesta simpática general en el organismo. Esta respuesta simpática va a producir: vasoconstricción, broncodilatación, estimulación de las 5 propiedades cardiacas, excitabilidad muscular, midriasis (pupilas dilatadas), aumento del flujo sanguíneo muscular, cerebral y cardiaco, disminuye el flujo sanguíneo en el sistema digestivo y gonadal (globalmente podemos hablar de redistribución del flujo sanguíneo dirigiéndose este hacia actividades necesarias para la supervivencia), aumento de la glucemia (para tener combustible rápidamente disponible). Este es el eje simpático-adreno-medular (medula de la glándula suprarrenal).
En el estrés crónico vamos a recibir una respuesta por parte de la corteza suprarrenal. En este caso el estrés se prolonga y continua la respuesta a este estrés. Se continua estimulando el hipotálamo. El NPV continua liberando CRH, pero esta vez no mediante una vía nerviosa, sino por vía sanguínea, yendo a la hipófisis y estimulándola a nivel de unas células que van a liberar ACTH. ACTH va a estimular la corteza adrenal para que libere cortisol (un glucocorticoide). El cortisol va a producir la respuesta a largo plazo del estrés. Característicamente se dice que la respuesta del cortisol es simpaticomimética o simpaticosímil. Esto significa que es muy parecida a la del simpático. Va a producir estas mismas respuestas. Las principales son: vasoconstricción y aumento de la glucemia. Pero los glucocorticoides van a ser hormonas complejas porque van a producir respuestas contradictorias. Este es el caso ejemplar de “la dosis hace el veneno”. Glucocorticoides en dosis bajas estimula la síntesis de proteínas y la formación de mas a muscular. En condiciones suprafisiológicas (farmacológicas muy elevadas) va a producir proteólisis muscular, es decir destrucción de las proteínas, destrucción de la masa muscular. En dosis normales producen también aumento de la glucemia, en dosis muy elevadas puede llegar a producir condiciones de hipoglucemia. Glucocorticoides puede producir en dosis elevadas retardos en el crecimiento. Tiene efectos fuertes en la inmunodepresión. Glucocorticoides es una droga muy importante con usos muy amplios, pero es un arma de doble filo que puede llegar a ser muy peligrosa. Pero acá estamos hablando de dosis bajas, fisiológicas, disparadas por el organismo. A su vez el cortisol va a tener este proceso de feedback negativo po retroalimentación (enviar un respuesta inhibitoria hacia la hipófisis para inhibir la liberación de ACTH y también enviar una respuesta al hipotálamo para impedir la liberación de CRH). A este nivel se manifiesta el concepto de homeostasis, el concepto de equilibrio. Cuando falta, se estimula para que haya, cuando hay que se inhiba para que no haya en exceso. Este es el concepto de homeostasis. Este proceso de retroalimentación se repite mucho a muchos niveles.
Una respuesta aguda al estrés no suele producir patología. Una respuesta crónica quizás si. En la respuesta crónica normal vemos que al aumentar el cortisol van a disminuir los niveles de CRH y van a disminuir los niveles de ACTH gracias a este feedback negativo. En condiciones patológicas falla el sistema de feedback negativo observándose entonces niveles elevados de cortisol, ACTH y CRH simultáneamente. Significa que el mecanismo no tiene freno, se encuentra exacerbada la vía, es lo que llamamos hiperreactividad al eje HPA.
